למה ירידה במשקל עם GLP-1 יכולה להאט עם הזמן

ירידה במשקל היא עקומה, לא קו ישר

אם דמיינתם שירידה במשקל עם GLP-1 היא ירידה רציפה וקבועה, נתוני הניסויים מציגים תמונה מורכבת יותר: השינוי הוא אמיתי, אך הוא מתפתח על פני חודשים רבים — מהיר בהתחלה ואז הולך ומואט.

ניסוי STEP 1, שהיה הניסוי המרכזי לסמגלוטיד, עקב אחרי מבוגרים ב-68 שבועות של זריקה שבועית. במהלך תקופה זו, השינוי הממוצע במשקל הגוף היה −14.9% עם סמגלוטיד לעומת −2.4% עם פלצבו — הפחתה מתמשכת ומשמעותית קלינית, בשילוב עם שינויים באורח החיים.¹

בניסוי SURMOUNT-1 לטירזפטיד, שנמשך 72 שבועות בשלושה מינונים שונים, השינוי הממוצע בשבוע 72 היה −15.0% (5 מ"ג), −19.5% (10 מ"ג) ו-−20.9% (15 מ"ג), לעומת −3.1% עם פלצבו.³ בשני הניסויים, המספרים הסופיים הם נקודת הסיום של עקומה ארוכה והדרגתית — לא קצב ירידה שבועי קבוע.

למה העקומה מתיישרת: הייצוב הוא חלק מהתבנית

בניסויים אלו, ירידת המשקל לא נמשכה לנצח — היא האטה והתייצבה במה שחוקרים מכנים “מצב ייצוב”. בניסוי STEP 5 שנמשך שנתיים, סמגלוטיד הניב ירידה התחלתית משמעותית שהתייצבה אחרי כשבוע 60 ואז נשמרה עד סוף המחקר.²

חוקרים מדדו עד כמה דפוס זה ניתן לחיזוי. בניתוח רטרואקטיבי של ניסויי SURMOUNT, ייצוב הוגדר כשינוי של פחות מ-5% במשקל לאורך תקופה של 12 שבועות ובכל תקופה מאוחרת יותר; לפי הגדרה זו, רוב המשתתפים הגיעו לייצוב עד שבוע 72, ובניסוי SURMOUNT-1 כ-88–90% הגיעו לייצוב בכל קטגוריות ה-BMI.⁴

העיתוי השתנה. ב-SURMOUNT-1, הזמן החציוני לייצוב נע בין כ-24.3 שבועות (קטגוריית עודף משקל) לבין 36.1 שבועות (השמנה ברמה III), ומינון גבוה יותר, גיל צעיר יותר ומגדר נשי נקשרו כל אחד להגעה לייצוב מאוחרת יותר.⁴ האטה בעקומה היא המסלול הטיפוסי שמחקרים אלו מתארים; המקום שבו היא מתיישרת שונה בין אנשים שונים.

ייצוב הוא לא אותו דבר כמו איבוד ההתקדמות

כדאי להפריד בין שני רעיונות: האטה בירידה במשקל, לעומת עלייה חוזרת במשקל. ב-STEP 5, הירידה הממוצעת במשקל הייתה כ-−15.6% בשבוע 52 ו-−15.2% בשבוע 104 — מספרים שהמחברים ציינו כמעידים על עלייה מינימלית במשקל לאורך 104 שבועות.² העקומה התיישרה, אך הירידה נשמרה ברובה.

מה שאכן שינה את התמונה היה הפסקת התרופה. בהרחבת ניסוי STEP 1, לאחר שמשתתפים הפסיקו לקחת סמגלוטיד, הם החזירו 11.6 נקודות אחוז מהמשקל שהורידו עד שבוע 120, לעומת 1.9 נקודות עם פלצבו, והשיפורים הקרדיומטבוליים חזרו לכיוון ערכי הבסיס.⁵

התמונה שנתמכת היטב בנתונים היא אפוא עקומה שיורדת במהירות בהתחלה, מואטת לאורך חודשים רבים ונוטה להתייצב בשלב שנשמר כל עוד הטיפול נמשך. אפליקציה כמו Tonic יכולה לעזור לכם לראות את הגרסה האישית שלכם של העקומה הזו לאורך זמן, אך היא אינה תחליף לגורם רפואי — שאלות לגבי המסלול האישי שלכם, המינון, או כל שינוי בטיפול שייכות לרופא או הרופאה שרשמו לכם את התרופה.