Por qué la pérdida de peso con GLP-1 puede ralentizarse con el tiempo

La pérdida de peso es una curva, no una línea recta

Si imaginas la pérdida de peso con un GLP-1 como una línea descendente constante, los datos de los ensayos cuentan una historia más matizada: el cambio es real, pero se produce a lo largo de muchos meses — más rápido al principio y más suave después.

El ensayo pivotal de semaglutida, STEP 1, siguió a adultos durante 68 semanas con la inyección semanal. En ese período, el cambio medio en el peso corporal fue de −14,9% con semaglutida frente a −2,4% con placebo — una reducción sostenida y clínicamente relevante cuando se combina con cambios en el estilo de vida.¹

El ensayo de tirzepatida, SURMOUNT-1, se desarrolló durante 72 semanas con tres dosis distintas. El cambio medio en la semana 72 fue de −15,0% (5 mg), −19,5% (10 mg) y −20,9% (15 mg), frente a −3,1% con placebo.³ En ambos ensayos, esas cifras representan el punto final de una curva larga y gradual, no una tasa semanal fija.

Por qué la curva se aplana: la meseta es parte del patrón

En estos ensayos, la pérdida de peso no siguió cayendo indefinidamente: se fue ralentizando hasta estabilizarse en lo que los investigadores denominan una meseta. En el ensayo STEP 5 a dos años, la semaglutida produjo una reducción inicial sustancial que se estabilizó aproximadamente en la semana 60 y se mantuvo así durante el resto del estudio.²

Los investigadores también han medido la previsibilidad de este proceso. En un análisis post hoc de los ensayos SURMOUNT, se definió la meseta como un cambio de peso inferior al 5% durante un intervalo de 12 semanas y todos los intervalos posteriores; con esa definición, la mayoría de los participantes alcanzaron la meseta en la semana 72, y en SURMOUNT-1 aproximadamente el 88‑90% habían llegado a ella en todas las categorías de IMC.⁴

El momento variaba. En SURMOUNT-1, el tiempo medio hasta la meseta oscilaba entre unas 24,3 semanas (categoría de sobrepeso) y 36,1 semanas (obesidad de clase III), y dosis más altas, menor edad y sexo femenino se asociaron cada uno con alcanzar la meseta más tarde.⁴ Una curva que se ralentiza es la trayectoria típica que describen estos estudios; el punto en que se aplana varía de una persona a otra.

Estabilizarse no es lo mismo que perder lo ganado

Vale la pena distinguir dos ideas: que la pérdida de peso se ralentice y que se revierta. En STEP 5, la pérdida de peso media fue de aproximadamente −15,6% en la semana 52 y −15,2% en la semana 104 — cifras que los autores indicaron como señal de una recuperación de peso mínima a lo largo de 104 semanas.² La curva se aplanó, pero lo perdido se mantuvo en gran medida.

Lo que cambió el panorama fue dejar el medicamento. En la extensión del STEP 1, tras suspender la semaglutida, los participantes recuperaron 11,6 puntos porcentuales del peso perdido en la semana 120, frente a 1,9 puntos con placebo, y las mejoras cardiometabólicas volvieron hacia los valores iniciales.⁵

Así pues, la imagen respaldada por la evidencia es la de una curva que desciende rápidamente al principio, se ralentiza durante muchos meses y tiende a estabilizarse en una meseta que se mantiene mientras continúa el tratamiento. Una aplicación de seguimiento puede ayudarte a ver tu propia versión de esa curva a lo largo del tiempo, pero no es un profesional sanitario — las preguntas sobre tu trayectoria individual, tu dosis o cualquier cambio en el tratamiento son para hablarlas con el médico que te lo recetó.