Pourquoi la perte de poids avec les GLP-1 peut ralentir avec le temps

La perte de poids suit une courbe, pas une ligne droite

Si tu imagines la perte de poids avec un GLP-1 comme une ligne qui descend régulièrement, les données des essais racontent une histoire plus nuancée : le changement est bien réel, mais il se déploie sur de nombreux mois — plus rapide au début, puis plus doux.

L’essai pivot sur le sémaglutide, STEP 1, a suivi des adultes pendant 68 semaines avec l’injection hebdomadaire. Sur cette période, la variation moyenne du poids corporel était de −14,9% avec le sémaglutide contre −2,4% avec le placebo — une réduction soutenue et cliniquement significative, associée à des modifications du mode de vie.¹

L’essai sur le tirzépatide, SURMOUNT-1, s’est déroulé sur 72 semaines à trois doses différentes. La variation moyenne à la semaine 72 était de −15,0% (5 mg), −19,5% (10 mg) et −20,9% (15 mg), contre −3,1% avec le placebo.³ Dans les deux essais, ces chiffres représentent le point final d’une longue courbe progressive — pas un taux hebdomadaire fixe.

Pourquoi la courbe s’aplatit : le plateau fait partie du processus

Dans ces essais, la perte de poids ne continuait pas indéfiniment — elle ralentissait et se stabilisait dans ce que les chercheurs appellent un plateau. Dans l’essai STEP 5 de deux ans, le sémaglutide a produit une réduction initiale substantielle qui s’est stabilisée après environ la semaine 60, puis s’est maintenue pour le reste de l’étude.²

Les chercheurs ont mesuré à quel point ce phénomène est prévisible. Dans une analyse post-hoc des essais SURMOUNT, un plateau était défini comme une variation de poids inférieure à 5% sur un intervalle de 12 semaines et tous les intervalles suivants; selon cette définition, la plupart des participants avaient atteint un plateau à la semaine 72, et dans SURMOUNT-1, environ 88 à 90% avaient atteint un plateau toutes catégories d’IMC confondues.⁴

Le moment variait. Dans SURMOUNT-1, le délai médian avant d’atteindre un plateau allait d’environ 24,3 semaines (catégorie surpoids) à 36,1 semaines (obésité de classe III), et des doses plus élevées, un âge plus jeune et le sexe féminin étaient chacun associés à un plateau plus tardif.⁴ Le ralentissement de la courbe est la trajectoire typique décrite par ces études; là où elle se stabilise varie d’une personne à l’autre.

Se stabiliser, ce n’est pas perdre ses acquis

Il vaut la peine de distinguer deux choses : le ralentissement de la perte de poids et l’inversion de la perte de poids. Dans STEP 5, la perte de poids moyenne était d’environ −15,6% à la semaine 52 et de −15,2% à la semaine 104 — des chiffres que les auteurs ont dit indiquer une reprise de poids minimale sur 104 semaines.² La courbe s’est aplatie, mais le poids perdu a été largement maintenu.

Ce qui a changé la donne, c’est l’arrêt du médicament. Dans l’extension STEP 1, après l’arrêt du sémaglutide, les participants ont repris 11,6 points de pourcentage du poids perdu à la semaine 120, contre 1,9 point avec le placebo, et les améliorations cardiométaboliques sont revenues vers les valeurs initiales.⁵

Le portrait bien documenté est donc celui d’une courbe qui descend rapidement au début, ralentit sur de nombreux mois, et tend à se stabiliser à un plateau qui se maintient tant que le traitement se poursuit. Tonic peut t’aider à voir ta propre version de cette courbe au fil du temps, mais ce n’est pas un prestataire de soins de santé — les questions sur ta trajectoire personnelle, ta dose ou tout changement de traitement appartiennent au médecin qui te l’a prescrit.