GLP-1による体重減少がなぜ時間とともに緩やかになるのか

体重減少は直線ではなく、曲線を描く

GLP-1による体重減少を右肩下がりの一定直線として想像しているなら、臨床試験のデータはより繊細な経過を示しています。変化は確かに起きますが、何ヶ月もかけてゆっくりと進み、最初は速く、やがて緩やかになっていきます。

セマグルチドの主要試験であるSTEP 1は、週1回注射を68週間続けた成人を追跡しました。その期間における平均体重変化率は、セマグルチド群で−14.9%、プラセボ群で−2.4%であり、生活習慣の改善と組み合わせることで臨床的に意義のある継続的な減少が得られました。¹

チルゼパチドの試験であるSURMOUNT-1は、3つの用量で72週間にわたって実施されました。72週目の平均体重変化率は−15.0%（5 mg）、−19.5%（10 mg）、−20.9%（15 mg）で、プラセボ群は−3.1%でした。³ どちらの試験においても、これらの数字は週ごとの固定された減少率ではなく、長期間にわたるゆるやかな曲線の終点です。

曲線が平らになる理由：プラトーは経過の一部

これらの試験を通じて、体重減少は際限なく続くわけではなく、緩やかになって横ばい（プラトー）へと落ち着いていきました。2年間のSTEP 5試験では、セマグルチドにより最初に大幅な減少が起き、約60週目以降に横ばいとなって研究終了まで維持されました。²

研究者たちはこのパターンの再現性を定量化しています。SURMOUNT試験のポストホック解析では、12週間の区間およびそれ以降の全区間で体重変化が5%未満であることをプラトーと定義し、その基準に基づくと、参加者の多くが72週目までにプラトーに達しており、SURMOUNT-1ではBMIカテゴリ全体で約88〜90%が横ばいとなっていました。⁴

タイミングには個人差がありました。SURMOUNT-1では、プラトーに達するまでの中央値が過体重カテゴリで約24.3週間、クラスIII肥満で36.1週間であり、高用量・若い年齢・女性であることがそれぞれプラトーへの到達を遅らせる要因と関連していました。⁴ これらの試験が示す典型的な軌跡は減少の緩やかな曲線であり、どこで横ばいになるかは人によって異なります。

横ばいになることは、成果を失うこととは違う

「体重減少が緩やかになること」と「体重が元に戻ること」は別の話です。STEP 5では、52週目の平均体重変化率が約−15.6%、104週目が−15.2%であり、著者らは104週間にわたって体重の回復がほとんどなかったと述べています。² 曲線は横ばいになりましたが、減少分はおおむね維持されていました。

状況が変わったのは、薬を中止したときです。STEP 1延長試験では、セマグルチドを中止した参加者が120週目までに減少分の11.6パーセントポイントを回復し、プラセボ群の1.9ポイントを大きく上回り、心代謝系の改善もベースライン方向に戻りました。⁵

つまり、根拠のある経過としては、最初は大きく落ち、何ヶ月もかけて緩やかになり、治療を続けている間は横ばいで安定する、というものです。トラッカーを使えば自分自身のこの曲線を時系列で確認できますが、医療を提供するものではありません。個々の経過や投与量、治療の変更に関する疑問は、処方した医師に相談してください。