Tại sao việc giảm cân với GLP-1 có thể chậm lại theo thời gian

Giảm cân là một đường cong, không phải đường thẳng

Nếu bạn hình dung việc giảm cân với GLP-1 như một đường thẳng đi xuống đều đặn, dữ liệu thử nghiệm sẽ cho bạn thấy một bức tranh sắc nét hơn: sự thay đổi là có thật, nhưng diễn ra qua nhiều tháng — nhanh nhất ở giai đoạn đầu, rồi dần chậm lại.

Thử nghiệm then chốt về semaglutide, STEP 1, theo dõi người trưởng thành trong 68 tuần dùng mũi tiêm một lần mỗi tuần. Trong giai đoạn đó, mức thay đổi cân nặng trung bình là −14,9% với semaglutide so với −2,4% với giả dược — một mức giảm bền vững và có ý nghĩa lâm sàng khi kết hợp với thay đổi lối sống.¹

Thử nghiệm tirzepatide, SURMOUNT-1, kéo dài 72 tuần với ba mức liều. Mức thay đổi trung bình ở tuần 72 là −15,0% (5 mg), −19,5% (10 mg) và −20,9% (15 mg), so với −3,1% với giả dược.³ Trong cả hai thử nghiệm, những con số ấn tượng đó là kết quả cuối cùng của một đường cong dài và dần dần — không phải tốc độ cố định mỗi tuần.

Tại sao đường cong phẳng lại: bình nguyên là một phần của quá trình

Qua các thử nghiệm này, cân nặng không giảm mãi — nó chậm lại rồi ổn định vào giai đoạn mà các nhà nghiên cứu gọi là bình nguyên. Trong thử nghiệm STEP 5 kéo dài hai năm, semaglutide tạo ra mức giảm ban đầu đáng kể, đạt bình nguyên sau khoảng tuần 60 rồi duy trì cho đến hết nghiên cứu.²

Các nhà nghiên cứu đã đo mức độ dự đoán được của hiện tượng này. Trong một phân tích hậu kiểm của các thử nghiệm SURMOUNT, bình nguyên được định nghĩa là thay đổi cân nặng dưới 5% trong một khoảng 12 tuần và tất cả các khoảng tiếp theo; theo định nghĩa đó, hầu hết người tham gia đạt bình nguyên vào tuần 72, và trong SURMOUNT-1, khoảng 88–90% đã đạt bình nguyên ở mọi nhóm BMI.⁴

Thời điểm đạt bình nguyên khác nhau ở mỗi người. Trong SURMOUNT-1, thời gian trung vị để đạt bình nguyên dao động từ khoảng 24,3 tuần (nhóm thừa cân) đến 36,1 tuần (nhóm béo phì độ III), và liều cao hơn, tuổi trẻ hơn cũng như giới tính nữ đều liên quan đến việc đạt bình nguyên muộn hơn.⁴ Đường cong chậm lại là quỹ đạo điển hình mà các nghiên cứu này mô tả; điểm phẳng ra ở đâu thì khác nhau tùy từng người.

Ổn định không có nghĩa là mất đi những gì đã đạt được

Cần phân biệt hai điều: giảm cân chậm lại và giảm cân đảo ngược. Trong STEP 5, mức giảm cân trung bình là khoảng −15,6% ở tuần 52 và −15,2% ở tuần 104 — các tác giả cho rằng những con số này cho thấy tăng cân trở lại không đáng kể trong 104 tuần.² Đường cong phẳng ra, nhưng lượng cân đã giảm phần lớn được duy trì.

Điều thay đổi tình hình là ngừng thuốc. Trong phần mở rộng STEP 1, sau khi người tham gia ngừng semaglutide, họ tăng lại 11,6 điểm phần trăm trong tổng lượng cân đã giảm vào tuần 120, so với 1,9 điểm ở nhóm dùng giả dược, và các cải thiện tim mạch chuyển hóa quay về gần mức ban đầu.⁵

Vậy bức tranh được dữ liệu hỗ trợ là: một đường cong giảm nhanh ban đầu, chậm lại qua nhiều tháng, rồi có xu hướng ổn định vào giai đoạn bình nguyên trong khi tiếp tục điều trị. Một ứng dụng theo dõi có thể giúp bạn nhìn thấy phiên bản đường cong của chính mình theo thời gian, nhưng nó không thay thế bác sĩ — những câu hỏi về quỹ đạo cá nhân của bạn, liều lượng hay bất kỳ thay đổi nào trong điều trị đều cần được hỏi bác sĩ kê đơn.