Per què la pèrdua de pes amb GLP-1 pot alentir-se amb el temps

La pèrdua de pes és una corba, no una línia recta

Si t'imagines la pèrdua de pes amb un GLP-1 com una línia descendent constant, les dades dels assajos expliquen una història més matisada: el canvi és real, però es desplega al llarg de molts mesos — més ràpid al principi, i després més suau.

L'assaig pivotal de semaglutida, l'STEP 1, va fer seguiment d'adults durant 68 setmanes d'injecció setmanal. Al llarg d'aquest període, el canvi mitjà en el pes corporal va ser de −14,9% amb semaglutida enfront de −2,4% amb placebo — una reducció sostinguda i clínicament rellevant quan s'acompanya de canvis en l'estil de vida.¹

L'assaig de tirzepatida, SURMOUNT-1, es va dur a terme durant 72 setmanes amb tres dosis. El canvi mitjà a la setmana 72 va ser de −15,0% (5 mg), −19,5% (10 mg) i −20,9% (15 mg), enfront de −3,1% amb placebo.³ En tots dos assajos, aquestes xifres finals representen el punt d'arribada d'una corba llarga i gradual — no una taxa setmanal fixa.

Per què la corba s'aplana: el plateau és part del patró

En aquests assajos, la pèrdua de pes no va continuar indefinidament — es va anar alentint fins a estabilitzar-se en allò que els investigadors anomenen un plateau. En l'assaig STEP 5 a dos anys, la semaglutida va produir una reducció inicial substancial que es va estabilitzar aproximadament a la setmana 60 i es va mantenir fins al final de l'estudi.²

Els investigadors han mesurat fins a quin punt això és previsible. En una anàlisi post-hoc dels assajos SURMOUNT, el plateau es va definir com un canvi de pes inferior al 5% durant un interval de 12 setmanes i tots els intervals posteriors; segons aquesta definició, la majoria dels participants van assolir el plateau cap a la setmana 72, i a SURMOUNT-1 aproximadament el 88–90% havia assolit el plateau en totes les categories d'IMC.⁴

El moment va variar. A SURMOUNT-1, el temps medià fins al plateau va oscil·lar entre unes 24,3 setmanes (categoria de sobrepès) i 36,1 setmanes (obesitat de classe III), i les dosis més altes, l'edat més jove i el sexe femení es van associar cadascun amb un plateau més tardà.⁴ Una corba que s'alenteix és la trajectòria típica que descriuen aquests estudis; el punt on s'aplana és diferent per a cada persona.

Estabilitzar-se no és el mateix que perdre el que s'ha guanyat

Val la pena separar dues idees: que la pèrdua de pes s'alenteixi, i que el pes torni a pujar. A l'STEP 5, la pèrdua de pes mitjana va ser d'uns −15,6% a la setmana 52 i d'uns −15,2% a la setmana 104 — unes xifres que els autors van indicar que suggereixen una recuperació mínima de pes al llarg de 104 setmanes.² La corba es va aplanar, però la pèrdua es va mantenir en bona mesura.

El que va canviar el panorama va ser deixar el medicament. En l'extensió de l'STEP 1, després que els participants van abandonar la semaglutida, van recuperar 11,6 punts percentuals del pes perdut cap a la setmana 120, enfront d'1,9 punts amb placebo, i les millores cardiometabòliques van revertir cap als valors basals.⁵

Així doncs, la imatge que avalen les evidències és una corba que baixa ràpidament al principi, s'alenteix al llarg de molts mesos i tendeix a estabilitzar-se en un plateau que es manté mentre continua el tractament. Una aplicació de seguiment et pot ajudar a veure la teva pròpia versió d'aquesta corba amb el temps, però no substitueix el metge o metgessa — les preguntes sobre la teva trajectòria individual, la teva dosi o qualsevol canvi en el tractament corresponen al professional que te'l va prescriure.